本文转自【Brainnews】公众号

俗语说：“十东谈主九胃”，指的是胃部疾病卓绝高发。胃部疾苦算作一种高发消化谈症状，其病因复杂、病程长、并发症多，休养难度大，临床上多种疾病王人与胃部疾苦嗅觉的发生密切联系，如功能性消化不良、胃溃疡、胃轻瘫和胃部肿瘤等。当今对于胃部疾苦的筹商大多集聚于周围神经系统的分子机制水平，而核心神经环路奈何传递胃部疾苦信号尚不了了。包括胃部在内的上消化谈将不同性质的嗅觉信息传入核心神经系统的两大主要阶梯为迷跑神经传入和脊髓神经传入。经常以为迷跑神经传入主要传递生理信息，而脊髓传入则传递伤害性感受信息，迷走传入神经是否粗略传递无益刺激带领的胃部疾苦信号尚不解晰。

2024年11月13日，苏州大学苏州医学院徐广银施展团队在Nature communications杂志上发表了题为“A Vagus Nerve Dominant Tetra-Synaptic Ascending Pathway for Gastric Pain Processing”的筹商论文，该筹商轻浮出迷跑神经-孤束核-外侧臂旁核-丘脑室旁核-前旯旮皮层谷氨酸能神经环路在传导胃部疾苦信号中的进攻作用。

在该筹商中，筹商东谈主员领先通过胃壁打针单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus 1，HSV-1）研究与胃部具有剖解学结构连气儿的脑区。在内脏嗅觉核心NTS脑区、迷跑神经结状神经节和胃部对应脊髓节段中均不雅察到 HSV阳性神经元抒发。此外，HSV高抒发区域还包括LPB、PVT、PL等脑区。使用胃部球囊膨大刺激小鼠产生胃部疾苦。赐与小鼠GD刺激后，筹商东谈主员进行全脑c-Fos免疫荧光染色筛选反应胃部疾苦刺激的脑区，发现孤束核（Nucleus tractus solitarius，NTS)、外侧臂旁核（Lateral parabrachial nucleus，LPB）、丘脑室旁核（Paraventricular thalamic nucleus，PVT）及前旯旮皮层（Prelimbic cortex，PL)等脑区c-Fos抒发显耀加多。

通过顺行不跨突触病毒示踪方法，筹商东谈主员发现脑干NTS脑区与皮层PL脑区并无告成投射关系，预计其中存在转折投射，于是对各个脑区间的投射关系进行按序判辨。使用顺行示踪病毒、逆行示踪病毒、Cre依赖的顺行跨单突触病毒示踪计谋，估量特异性神经元符号物免疫荧光染色，筹商东谈主员发现NTS谷氨酸能神经元与LPB谷氨酸能神经元造成突触连气儿，而LPB谷氨酸能神经元又不错连续与PVT谷氨酸能神经元造成突触连气儿，最终与PL谷氨酸能神经元造成突触连气儿，绘制出一条NTS-LPB-PVT-PL谷氨酸能四级神经环路。

那么这条四级神经环路是奈何传导胃部疾苦信号的呢？围绕这个科知识题，筹商东谈主员对这条神经环路的功能进行了进一步研究。使用在体光纤纪录时间、光遗传学时间、颈部肌电纪录时间估量膈下迷跑神经割断术、T5脊髓全横断术等方法，筹商东谈主员领先轻浮出NTS脑区经迷跑神经参与胃部疾苦信号的传导。相同地，按序对LPB、PVT及PL脑区进行了功能研究，发现其均参与胃部疾苦行径调控，而且当差别扼制NTS、LPB、PVT或割断膈下迷跑神经时，均粗略裁减PL脑区对于胃部疾苦刺激的反应进度。进一款式，通过光遗传学时间、化学遗传学时间、颈部肌电纪录、荧光探针检测等时间按序对NTS-LPB、LPB-PVT、PVT-PL、NTS-LPB-PVT、LPB-PVT-PL、NTS-LPB-PVT-PL环路的功能进行了研究。这些筹商效果标明，绘制出的这条由脑干经脑桥、丘脑最终到皮层的神经环路对于胃部疾苦行径的调控作用短长常进攻的。

综上，该筹商提供了一条新的胃-脑通路，为“胃-脑轴”连气儿图谱提供新的字据，久了对胃部疾苦上行传导神经环路的相识，从而为胃部疾苦的临床休养提供新的计谋，同期为后续脑-体互作的筹商提供表面依据。

图1. 胃部疾苦信号上行传导的神经环路机制暗示图

本文论文插图由格索普生物制图团队创作

苏州大学神经科学筹商所张夫超博士、苏州大学附庸第一病院消化内科博士筹商生翁瑞霞、苏州大学神经科学筹商所李迪博士为论文共同第一作家，苏州大学神经科学筹商所徐广银施展为论文终末通信作家，苏州大学附庸第一病院消化内科李锐施展为论文共同通信作家。该筹商得到了国度当然科学基金委、江苏省筹商生科研与本质立异谋略等项指标资助。徐广银教讲课题组连年来在内脏疾苦联系神经环路机制获得了一系列阐扬，联系责任进一步拓展了内脏疾苦的核心神经与分子机制的相识，为联系疾病的精确诊疗提供了表面支合手。

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